发布网友 发布时间:2023-03-14 09:35
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热心网友 时间:2023-10-22 11:12
stat是信号传导及转录激活蛋白的缩写。
信号传导及转录激活蛋白(signal transcer and activator of transcription),即STAT。是一种能与DNA结合的蛋白质独特家族。通常对各种细胞外的细胞因子和生长因子信号做出应答,是一类含有能与磷酸化酪氨酸结合的SH2信号分子。STAT是核内转录因子。但在静息细胞中,STAT存在于胞质中。
STAT分子被激活后,形成二聚体进入细胞核。参与*基因表达特别是在IFN作为信号分子的细胞中,STAT可以被激活,作为一种被诱导的转录因子,表现出多种特异的功能。
STAT的生物学特征:STAT含有SH2和SH3结构域,可与特定的含磷酸化酪氨酸的肽段结合。当STAT被磷酸化后,发生聚合成为活化的转录激活因子形式,进入胞核内与靶基因结合,促进其转录,它在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。
STAT与疾病发病:
STAT生物学功能可针对细胞因子的反应中发挥作用,也可*生长因子的活化。通过基因敲除小鼠模型等手段,研究发现:
1、STAT1缺陷,不能传导IFN信号,小鼠先天性对病毒或细菌感染无反应,不能产生IFN-a和只能产生低量的IFN-lr。
2、STAT2缺陷,小鼠胚胎形成障碍。
3、STAT4缺陷.Thl细胞不能正常分化成熟和产生细胞因子。
4、STAT6缺陷,Th2细胞不能正常分化成熟及产生细胞因子。
5、STAT5a缺陷则会导致乳腺发育障碍。
6、STAT4-STAT6的联合缺陷则会导致假性Th2细胞分化。
7、STATl-STAT2联合缺陷则会出现雌性不孕,体积变小,脾大等。
8、对严重免疫缺陷综合征患者的淋巴细胞研究发现JAK3的基因发生了突变。
9、STAT6的突变会导致STAT6在没有IL-4刺激下白发磷酸化活化,并能转入核内与DNA结合,导致遗传性过敏性疾病。
10、在白血病AIJL、AML巾有STAT1、STAT3、STAT5的活化,ALL以STAT5为主,而AML则以STAT1、STAT3为主。此外,血管紧张素Ⅱ可诱导心肌细胞表达JAK2和STAT3,在肥大的心肌细胞中JAK2和STAT3发生了持续的活化,用JAK2cDNA转染心肌细胞,在一定条件下可促进心肌细胞的肥大。