培美曲塞的药理毒理
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发布时间：2022-08-16 16:17
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时间：2023-10-08 14:59
人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数；此时人群接受的为单药培美曲塞，未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度，结果发现其与本品全身给药剂量且呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高，那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗，未见对中性粒细胞的累积毒性。
培美曲塞全身给药后(AUC38．3－316．8μg·hr/mL)，中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-9．6天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为4．2-7．5天。 遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验研究(Ames测定，CHO细胞测定)．均未显示致突变作用。 生殖毒性：培美曲塞按照0．1mg/kg/日或更大剂量(相当于人类推荐用量的1/1666)给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、，*过少和*萎缩。
致癌作用：未进行培美曲塞致癌作用的研究。
