许根俊的主要成就

发布网友 发布时间：2022-04-23 08:22

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热心网友 时间：2022-06-18 07:36

在胰岛素的人工合成的研究中，解决了用钠-氨法还原胰岛素的硫硫键、除去苄基和其他保护基，并把处理后的A－、B－链还原并重氧化生产具有生物活力的胰岛素问题。胰岛素的还原重氧化已经有许多人采用过许多种还原的条件，进行过研究，都失败了。有的人还认为胰岛素还原重氧化的结果表明，胰岛素是不能进行还原重氧化的。当时多肽合成正处于发展初期，可以用于蛋白质合成的保护基和脱除保护基的方法不是很多，而钠-氨是惟一能用于除去所有保护基的系统，特别是对于巯基的保护基。这一问题的解决，对最后确定人工合成胰岛素的路线和解决人工合成胰岛素的最后一步起到了重要的作用。
在蛋白质的化学修饰与其生物活力的关系的工作中，邹承鲁提出了一种计算蛋白质必需基团的公式，当时在邹承鲁提出这种方法时，曾经用他的方法计算了文献上发表的蛋白质化学修饰的数据，发现大多数报导的结果与用他的方法计算的结果是一致的，但是，Liener关于胰蛋白酶硫硫键化学修饰的结果与他的计算的结果不一致。许根俊为此进行了大量的工作，由于在胰岛素的研究中，他对蛋白质的硫硫键的性质有了充分的了解，他分析了Liener工作的条件，认为不一致的原因是由于在Liener采用的条件下，发生了硫硫键的交换。胰蛋白酶共有六个硫硫键，它的必需硫硫键是两个，由于发生了硫硫键的交换，所以Liener观察胰蛋白酶有三个必需硫硫键。许根俊首先从实验上证明了邹氏公式的正确性。邹的这个方法由于简便实用，后来这一计算方法被编入国内外许多生化教科书中。
许根俊对胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶的动力学和构像变化与活力的关系以及蛋白激酶进行了一定的研究。指出对于包含两个酶中间物的系统，如果存在典型的非竞争性抑制，那么它的米氏常数就等于它的解离常数。由于米氏常数是酶的一个重要的常数，但是，它的物理意义并不是很确定的，而平衡常数则反映酶和底物的亲和力，况且，大多数的酶都包含两个或两个以上的底物，这一结果可以帮助对于一些酶的米氏常数的物理意义的分析、理解和运用。他在对蛋白质脲变性和复性的动力学过程的研究中，较早的观察到酶在变性的过程中活力的丧失先于整体构像变化的过程，和在复性的过程中活力的恢复过程也快于整体构像恢复过程。在对蛋白激酶的研究中，他首先观察到蛋白激酶具有两个cAMP结合部位，这些当时处于有发展前途的研究，都在文化大*中*中断了。
许根俊首先提出了用天然肽于蛋白质的人工合成来研究其结构功能的设想，并以胰岛素为对象，提出实现这一设想的具体方案，领导了这一工作。他本人解决了实现这一设想的关键问题，从而实现了这一设想，为胰岛素的结构和功能的研究开辟了一个新的方向。在此基础上，生化所对胰岛素的结构和功能开展了一系列的研究，获得了一批成果。
在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的研究中，对该酶的动力学、作用机制、别构调节机理和构象的动态变化与活力的关系进行了系统的研究。测定了该酶的一级结构和晶体结构，克隆和表达了这个酶，系统地研究了该酶的动力学，作用机制和调节作用，发现了该酶在逆反应中存在有磷酰化的中间物，从而阐明了该酶催化的乒乓机理，通过对它的低底物动力学研究，提出了一个能解释动力学矛盾结果的动力学机制。他发现了别构部位和催化部位信息传递的分子基础，提出了在天然状态下，该酶的活性部位是不完善的观点。他发现了AMP的双层调节作用，在碱性pH的激活作用，和中性pH的抑制作用，以及克隆了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酶的基因，得到了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的结晶，并测定了在蛇肌果糖-1，6-二磷酸酯酶的晶体结构，并在结构的基础上进行点突变，研究它的结构和功能的关系、催化机制和调节机制。这是国内对一个具有亚基结果的蛋白质进行最为系统完整的研究，从提纯、动力学、作用机制到晶体结构，并在结构的基础上进一步研究它的作用机制和调节机制。
许根俊对围绕着果糖-6-磷酸和果糖-1，6-二磷酸之间反应的有关的酶进行了一系列的研究。这一反应受到许多酶的催化和调节，它们之间的变化构成一个循环，称为底物循环，与动物在饥饿状态下维持血液和脑部的葡萄糖浓度有关，也和Ⅱ型糖尿病的治疗有关，在糖代谢中起着重要的作用。果糖-2，6-二磷酸是对这个循环的重要调节剂，它的合成和分解是由果糖-6-磷酸-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酯酶控制的。
他对鼠肝和鸡肝的果糖-6-磷酸-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酯酶和马铃薯焦磷酸：果糖-6-磷酸-1-磷酸转移酶的动力学、作用机制、调节机理和酶与底物结合的必需基团进行了研究。对前者，他发现了该酶在催化过程中有一个非必需的活化基团在起作用，确定了该酶的催化作用是双底物双产物序列催化机制，精氨酸是底物结合的必需基团，镁离子有调节作用，以及它们催化过程中都是双底物双产物序列机制。
著有《酶的作用原理》（科学出版社 1983.03）。
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