一文带你读懂“NK细胞”
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发布时间：2022-10-01 12:31
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时间：2024-03-09 11:08
与获得性免疫细胞T细胞相比，NK细胞在预见“敌人”入侵这件事上反应更加灵敏，同时“杀敌”更广谱，不仅限于杀伤肿瘤细胞，更在抵御病毒，抗衰老上有所建树。
NK细胞经改造后的CAR-NK杀瘤更精准，疗效显著，发展前景不亚于大红大紫的CAR-T疗法。因NK细胞的“免疫记忆”功能，NK细胞在肿瘤疫苗等领域被寄予厚望。
NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，它不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。
那么，作为人体“第一道防线”，NK细胞是如何防癌、抵御病毒、抗衰老的？它给人类抗击疾病带来了哪些设想？下面，让我们一起来了解下。
“全能型”NK细胞，兼具免疫三大功能
作为先天性免疫细胞，NK细胞（natural killer cell）与其他150多种免疫细胞都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞。人体的先天性免疫军团主要负责在体内巡逻寻找隐逸的“敌军”，实行“免疫监视”功能，它们就像是免疫细胞军团的“*”，如中性粒细胞、巨噬细胞等，负责巡逻和勘察“敌情”。而NK细胞更像是先天性免疫军团里的“特警”，它反映更加灵敏机警，一旦发现敌军会第一时间迅速绞杀，甚至不需要任何抗原识别反应就能主动出击。
因此，它的绰号很多：“自然杀伤性细胞”，“人体第一道防线”，“抗衰老界的奇迹”，“抗癌战士”…除了它天然主动的杀敌能力，NK细胞也与记忆T细胞、B细胞一样具有“免疫记忆”功能，所谓“免疫记忆”，就是在免疫的过程中，一旦与某种异物携带的抗原发生反应后，如果再一次接触同样的抗原刺激，就可以快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。
作为先天性免疫细胞中具有免疫记忆功能的NK细胞，实在是*了传统认知，它甚至与同样具有记忆功能的T细胞、B细胞不同，它不仅仅是抗原介导的免疫记忆（记忆T/B细胞的记忆模式），它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。这种特殊性，造成NK细胞可以在下次碰到相同抗原体时就发动快速攻击，还可以在感受到相似的炎症环境后，就产生强烈的杀伤功能。
这也奠定了NK细胞在防癌、抵御病毒、抗衰老上的临床治疗方向。
与其他免疫细胞不同，NK细胞在识别肿瘤机制上有它特有的方式，甚至可以对其他免疫细胞“遗漏”掉的癌细胞进行精准的“排查”与歼灭。
我们人体每天都会产生约6000个癌细胞，负责日夜“监视”这些癌细胞的就是以NK细胞为主的先天性免疫细胞，但总会有“漏网之鱼”，这是因为癌细胞在不断变异，扰乱视线，让一些免疫细胞（中性粒细胞、DC细胞、巨噬细胞等）无法正确识别并杀死癌细胞。
这个扰乱视线的标志物就是癌细胞独有的表达物质MHC-1类分子，只有在癌细胞表达这个分子时，一些免疫细胞才得以识别出。
但狡猾的癌细胞在生长的早期就会降低MHC-1类分子的表达，用来避开免疫系统监视，然而，这种调节会激活NK细胞，让NK细胞在早期就能发现和消灭癌细胞。
NK细胞的工作机制是，如果细胞表达的MHC-I类分子正常，KIR（抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体）表达正常，NK细胞就不工作。相反，如果MHC-I 类分子下调，KIR表达降低，NK细胞就容易被激活，一些被激活的NK细胞受体，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体，从而为NK细胞杀伤靶细胞提供积极的信号，开启杀伤模式。
所以，当具有表达MHC-I类分子较少或缺失的细胞，NK细胞就被激活，这就是“抗癌第一道防线”的真面目。
最有效的广谱抗癌细胞
NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC*性，在机体其它免疫细胞(如T、B细胞)功能低下时，NK细胞的作用尤为重要!
NK细胞对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。而NK细胞的杀敌方式也不拘泥于一种，它的抗癌机制非常多样。
除了被激活释放细胞受体来对抗外敌，NK细胞还可以通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀死癌细胞；同时还可以通过分泌细胞因子和趋化因子，调节先天性和获得性免疫细胞间接杀死病变细胞；另外，NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。
这些都是NK细胞抗癌的作用机制，由于NK细胞抗癌的广谱性，近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。
在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，
