间充质干细胞表达端粒末端转移酶吗
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发布时间：2022-04-23 09:38
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时间：2023-06-27 16:42
色体定位、复制、保护和控制细胞生长及寿命方面具有重要作用,并与细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关。当细胞*一次,每条染色体的端粒就会逐次变短一
些,构成端粒的一部分基因约50~200个核苷酸会因多次细胞*而不能达到完全复制(丢失),以至细胞终止其功能不再*。因此,严重缩短的端粒是细胞
老化的信号。在某些需要无限复制循环的细胞中,端粒的长度在每次细胞*后被能合成端粒的特殊性DNA聚合酶-端粒酶所保留。IPS细胞所运用的是重编程
技术。该领域一个惊人突破发生在2006年,Takahashi和Yamanaka发现向小鼠成体成纤维细胞里转入四个基因(Oct4、Sox2、c-
Myc和Klf4)以后,这些细胞能被诱导成为具有胚胎干细胞特征的细胞。后来引入Nanog表达的筛选系统后,得到的干细胞移植到具有免疫耐受能力的受
体胚胎时,还显示出参与发育的能力。因此可以证明它们是具有多能性的,所以叫做诱导性多能干细胞,或称iPS细胞。从人的体细胞上获得多能干细胞也需要上
述的四个转录因子或者另外一组由Oct4、Sox2、Nanog和Lin28组成的重编程基因。这些程序现在已经得到确认并得到了发展。实验已证实iPS
细胞可以从终末分化的胃和胰脏细胞中得到,并且在去除癌基因c-Myc的情况下也能得到。这些干细胞似乎与胚胎干细胞并没有多大的区别,并将有可能最终培
养出病人特异性细胞来进行细胞治疗,也可用于提供合适的能分化为各种组织的细胞来源,或者用来测试潜在的治疗药物。但是,这些都需要在采用改良方法去除由
病毒载体引起的基因组插入隐患后才有可能成为现实。最近的成果表明,稳定的基因组插入并非必不可少,并且有研究报道称可以使用腺病毒或者质粒来传导外源基
因,意味着我们离成功又进了一步。通过导入外源因子而使分化的体细胞变成iPS细胞的机理目前还不清楚。因为在早期的实验中,这些细胞出现的比例是如此之
低(起始细胞的1\10000~1\1000),并且被感染的细胞一般需要在外源因子存在的情况下增殖将近两个星期,这些看似是偶然形成的iPS细胞的来
源确实难以分析。在某些情况下,多能性状态的维持可能需要抑制分化程序,其可能涉及的机制已经在其它综述里提及。IPS诱导前已经是分化成熟的体细胞,比
如山中大神所用的人皮肤纤维细胞。在重编程后,细胞就会重新获得分化潜能,从而发育成各种类型的细胞。由于不同组织器官细胞的*次数界限不同(简称
HAYFLICK界限),所以要看IPS分化细胞的;类型来判断端粒是否增长
