肺癌治疗的靶向药物?
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发布时间：2023-05-26 01:24
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时间：2023-07-22 04:07
一、EGFR突变
EGFR***英语：epidermal growth factor receptor，简称为EGFR、ErbB-1或HER1***是表皮生长因子受体***HER***家族成员之一。该家族包括HER1***erbB1，EGFR***、HER2***erbB2，NEU***、HER3***erbB3***及HER4***erbB4***。HER家族在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。
EGFR基因在亚裔腺癌人群中的突变频率是10%-40%，常见突变位点：19外显子缺失突变，21外显子L858R点突变及18与20外显子突变等。
一代易瑞沙、特罗凯、凯美纳靶向的出世，创造了肺癌治疗史上的奇迹。后续抑制作用较强的二代不可逆抑制剂阿法替尼也进入大家视野，阿法替尼是靶向EGFR及HER2的双靶点抑制剂，疗效肯定，但国人的不良反应相对多些。而一代二代药物治疗在一年左右的时间会出现不同程度的耐药，在对于耐药机制的研究中发现了T790M的二次突变，针对于此的三代EGFR-TKI抑制剂AZD9291也因此普及，形成了目前三代EGR-TKI的治疗阶梯。我们也要认识到国内上市的靶向药物只有一代的易瑞沙，特罗凯，凯美纳，二代药物阿法替尼即将上市，三代药物也只有临床试验，基于药物未在中国上市，病情进展后可以进行化疗。
二、ALK融合或重排
ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%，其常见的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代药物是国内已有的克唑替尼，可产生74%的有效率。而长期使用的患者也会在中位1-2年时间出现耐药，即发生ALK守门基因的突变导致继发耐药，从而促发了二代甚至是三代药物的出现，也形成了ALK治疗的三阶梯，但国内上市的ALK靶向药物只有克唑替尼一种，化疗仍是ALK耐药后的选择。
三、ROS1的融合
ROS1的融合在肺腺癌中突变率较低，1.2%--1.7%，常见于年轻、非吸菸、腺癌、高级别组织病理型别患者。这一基因融合与ALK类似，具有明确的肿瘤形成驱动性及较好的临床疗效。因此2017.2版NCCN指南中首次将ROS1提到肺腺癌的常规检测中，制定了该类患者特定的临床治疗路径。
对于ROS1重排阳性的患者，一线初试治疗推荐克唑替尼用药，有效率可达到72% ，耐药时间19.2 月，病情进展后可以进行化疗或PD-1的免疫治疗。
肺癌的免疫治疗
1、抗体靶向的免疫治疗在很多恶性肿瘤上已获得早期成功，在晚期肺癌和其它肿瘤的治疗中已经起到了很大的作用。
2、一些靶向PD-1受体的单克隆抗体***nivolumab, pembrolizumab*** 或其配体PD-L1 ***atezolizumab, rvalumab, avelumab***已应用于临床。这些药物的早期临床试验已证实在经治疗的晚期NSCLC患者中，14-20%表现出迅速且持久的反应，且生存率的改善显著。最主要的副作用是无力、疲劳、丧失食欲、恶心及腹泻。
3、抗PD-1或抗PD-L1药物的临床疗效及安全性被4个随机临床试验支援，其中有代表性的2个是在经基于铂类化疗治疗的患者中比较nivolumab与多西他赛治疗效果--CheckMate 017试验和CheckMate 057试验。
4、检查点抑制剂的获益主要限于PD-L1阳性肿瘤人群。Pembrolizumab在PD-L1表达细胞数≥50%的情况下，已被FDA批准作为二线及以上线的治疗。默克公司宣布一项达到终点的大型研究表明，在PD-L1表达细胞数≥50%的情况下，pembrolizumab与化疗相比，PFS和OS获益明显。在一项包含所有NSCLC组织学亚型的II期试验中，atezolizumab与多西他赛相比，表现出明显获益。
5、整体的资料表明PD-1抑制剂倾向于在经过标准化疗的肺鳞癌中作为二线治疗，在非肺鳞癌中至少需要满足PD-L1阳性的条件。
6、在之前未经治疗的患者中，抗PD-1或抗PD-L1抑制剂的早期试验的结果喜人--在PD-L1阳性患者中1年生存期超过70%。几项试验正在比较这些药物联合铂类治疗方案作为一线治疗的效果。
肺癌的症状
1、咯血
气管，支气管和肺组织出血，经口腔咯出称为咯血，咯血量的多少视病因或病变的性质而异。
2、呼吸异常
人呼吸频率*为16~20次/min，与心脏搏动次数的比例为1：4。
3、痰有恶臭味
痰的气味呈恶臭味时，肺部炎症伴有厌氧菌感染。见于肺脓肿、支气管扩张及肺的恶性肿瘤晚期等肺部疾病。
4、鼠尾征
鼠尾征指支气管肺癌沿支气管的纵轴浸润蔓延，使支气管呈尾巴状狭窄且不规则的缺损。
