张东明组/来芳芳组合作EJMC│设计、合成具有抗肿瘤活性的新型咔唑生物...

发布网友发布时间：2024-05-28 14:51

共1个回答

热心网友时间：2024-06-02 15:27

探索抗肿瘤新领域：张东明与来芳芳团队合作设计出高效咔唑生物碱衍生物

在肿瘤治疗的前沿战场上，天然产物和半合成的天然产物正崭露头角，如紫杉醇家族的璀璨明星。中国医学科学院药物研究所的张东明研究员和来芳芳副研究员团队，凭借对黄皮中咔唑生物碱CZN-13的深入研究，开启了一段抗肿瘤活性的探索之旅。他们以CZN-13为基石，创新性地设计并合成了全新的吡喃并咔唑/呋喃类NO供体杂化物系列，旨在揭示这一类化合物的抗癌潜力及其作用机制。

团队以化合物1为起点，通过精密的化学反应路径，创造出化合物7a-g、8a-b和8e-g的杰作（图1）。每一步都经过严格的结构验证，确保了新化合物的精确性。实验结果显示，这些衍生物在体外展现出卓越的抗肿瘤能力，对肺癌（H460）、宫颈癌（HeLa）和乳腺癌（MDA-MB-231）细胞的增殖抑制作用显著，其中，化合物7a表现出特别的活性，对MDA-MB-231的抑制作用甚至超越了紫杉醇，达到惊人的60倍，其高活性与强大的NO释放能力密不可分。

进一步的研究揭示，化合物7a通过促使肿瘤细胞停滞在G0/G1期并诱导凋亡，成功抑制了MDA-MB-231的生长。在体外实验中，异位移植的小鼠模型中，7a显著减小了乳腺癌肿瘤的体积，而且在毒性评估中，7a的低毒性让人印象深刻，LD50值远高于2g/kg，显示出极高的临床潜力。

张东明和来芳芳团队的突破性发现被记录在了《欧洲药物化学》杂志上，共同第一作者陈欣怡博士与两位导师共同贡献了这项研究。他们的成果不仅提供了新的抗肿瘤策略，也为后续的药物研发提供了宝贵的启示，预示着咔唑生物碱衍生物在抗乳腺癌治疗中的光明前景。

科研之旅还在继续，张东明和来芳芳团队的贡献为抗肿瘤药物研发带来了新的灵感，他们的研究为人类健康事业打开了新的篇章。让我们期待他们在未来的研究中，为更多患者带来希望和治愈的可能。

中国医学科学院药物研究所新发现：柚皮素合成的新途径在《Nature Communications》发表
科学家文海拾粹：征稿启示，共绘科研新篇章

敬请关注我们，一起探索更多科研成果的奥秘！