安康信药代动力学

发布网友发布时间：2024-07-03 20:32

共1个回答

热心网友时间：2024-08-05 18:55

国外研究显示，依托考昔的口服吸收效果良好，平均生物利用度接近100%。成年人空腹每日服用120mg，大约1小时后（Tmax）血浆浓度达到峰值，平均Cmax值为3.6mcg/ml，24小时内的AUC约为37.8mcg/ml。该药物的药代动力学在临床常用剂量下呈线性关系，表明剂量增加不会显著改变药效。

正常饮食不会显著影响依托考昔的吸收和吸收速度。在临床试验中，患者无需特别考虑进餐时间服用依托考昔。

在健康受试者中，无论单独使用依托考昔，还是与氢氧化镁/铝抗酸剂或具有50mEq酸中和能力的碳酸钙抗酸剂合用，药代动力学参数几乎没有显著变化。依托考昔在血浆中的分布，约92%与人类血浆蛋白结合，稳态时的分布容积(Vdss)大约为120升。

依托考昔能够穿透胎盘并进入大脑，但在大鼠和兔中，通过胎盘和血脑屏障的程度尚不明确。依托考昔的代谢完全，尿液中原形药物含量极低，主要代谢途径是通过细胞色素P450(CYP)酶，形成6’−羟甲基衍生物，进一步代谢为6’−羧酸衍生物。

人体内已知的5种代谢产物中，主要为6’−羧酸衍生物，它们可能不具备活性，或者仅具有极弱的环氧化酶-2抑制作用，对环氧化酶-1无抑制作用。大部分代谢产物通过肾脏以代谢产物形式排泄，原形药物排出体外的比例非常低，约2%。

依托考昔的清除主要通过代谢后由肾脏排出，每日120mg的剂量在7天内可达到稳态浓度，蓄积比约为2，对应的蓄积半衰期约为22小时。血浆清除率为约50ml/min。