盐酸雷莫司琼注射液的药理毒理

发布网友发布时间：2023-08-03 19:26

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热心网友时间：2023-08-22 00:12

[药理作用]1．5-HT3受体拮抗作用：在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射(Bezold-Jarisch反射)实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。2．抗恶性肿瘤药物所诱发呕吐的抑制作用：对使用顺铂诱发的雪貂的呕叶，在出现呕叶之前或在初次呕吐之后给予本药，显示了抑制作用。[作用机制]顺铂等抗恶性肿瘤药物可使5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来。5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末梢的5-HT3受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一5-HT3受体而发挥止吐作用。[毒理研究]1．急性毒性：对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物实验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄性小鼠90～108mg／kg，雌性小鼠108～130mg／kg，雄性大鼠172mg／kg，雌性大鼠151mg／kg。对狗给药30mg／kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。2．亚急性毒性：对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠(给药量：0.1、1.0、10mg／kg／day)在给药1mg／kg以上时出现GPT的轻度升高(大约是对照组的1.2倍)，在给药10mg／kg时体重增加受到抑制(大约4％)。但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg／kg。对狗的最高给药量达3mg／kg，也未出现毒性影响。3．生殖毒性和致癌性：对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg／kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制。剂量达20mg／kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。