注射用盐酸托泊替康的药理毒理
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发布时间：2023-08-07 05:54
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时间：2023-08-11 02:52
作用机制盐酸托泊替康为半合成的喜树碱衍生物，是一种具有抑制拓扑异构酶I活性作用的抗肿瘤药物。拓扑异构酶I可使DNA螺旋松解，从而在DNA复制中起重要作用。托泊替康通过与拓扑异构酶-I和松开的DNA链形成的共价复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链的重新连接。托泊替康抑制拓扑异构酶-I后对细胞产生的后继影响是诱导DNA蛋白质单链的断裂。致癌性、致突变性 托泊替康的致癌性尚未进行研究。托泊替康对哺乳动物细胞有基因毒性，并可能有致癌作用。在伴或不伴代谢活化条件下，托泊替康可诱发L5178Y小鼠淋巴瘤细胞基因突变和人培养淋巴细胞发生染色体畸变。托泊替康可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变。托泊替康不引起细菌的突变。生殖毒性和其他细胞毒性药物一样，托泊替康以低于人体临床静脉用药（1.5mg/m[sup]2[/sup]/d）的剂量给大鼠（0.59mg/m[sup]2[/sup]/d）和兔子（1.25mg/m[sup]2[/sup]/d）用药后，可引起胚胎毒性。0.59mg/m[sup]2[/sup]的剂量在大鼠中有致畸胎作用（主要是对眼睛、脑、颅骨和椎骨的作用）。
