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2021-03-07 调控蛋白质核糖基化修饰的snoRNA

发布网友 发布时间:2023-06-24 20:45

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热心网友 时间:2024-11-28 03:53

        snoRNA,即核仁小分子RNA,因其核仁定位与富集而得名,主要包括两类:box C/D snoRNA和box H/ACA snoRNA,其中前者主要介导rRNA的2'-O-核糖甲基化修饰,后者则参与指导rRNA的假尿嘧啶修饰;这些修饰对于rRNA的稳定性,加工以及核糖体组装与翻译的保真性至关重要。不过近来的研究发现,一些snoRNA也可以和其他非核酸修饰类蛋白互作,发挥类似调节蛋白质稳定性,修饰等功能,并且这些功能与肿瘤等人类重大疾病密切相关。

        本研究则发现snoRNA,尤其是box H/ACA snoRNA(主要是SNORA73A,SNORA73B和SNORA74),可以与PARP-1结合*其核糖基化酶活,进而影响DDX21介导的rRNA生物合成。这一发现揭示了snoRNA从另一层次上参与对rRNA生物合成的*。

1. snoRNA与PARP-1结合并*其核糖基化酶活,促进PARP-1的自身核糖基化;

2. 核糖基化的PARP-1与DDX21结合并催化DDX21的核糖基化修饰;

3.DDX21的核糖基化修饰促进rRNA的生物合成以及翻译过程。

1.文中Fig2E与Fig4A结果的再思考

Fig2E:snoRNA与RARP-1结合并激活其自身核糖基化活性,而一旦PARP-1被激活,很快和snoRNA解离;不过当使用RARP1抑制剂PJ34处理时,这种解离被抑制;

Fig4A:在PARP-1-PAR条带中不加RNase A处理的比加入RNase A处理的高很多;而由于整个过程此时已经是体外实验部分,难道裂解产物中还在不停地进行这snoRNA结合PARP-1并激活其自身核糖激化,然后由于RNase A的处理而造成PARP-1自身核糖基化水平降低?这于这种可能性存疑。此外,如果此时也进行着PARP-1的自身核糖基化,那么在反应体系中也应该加入NAD+,而从材料方法部分来看,并没有。

其实这个问题最终又回到:snoRNA-PRAP-1互作并激活其核糖基化后是否会发生解离?

Kim, D. S. et al. Activation of PARP-1 by snoRNAs Controls Ribosome Biogenesis and Cell Growth via the RNA Helicase DDX21. Mol Cell 75, 1270-1285 e1214 (2019).
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