17a羟基黄体酮中间体和甲醇丙酮氰醇的反应条件

发布网友发布时间：2022-05-17 11:42

共1个回答

热心网友时间：2023-10-20 13:00

摘要17 α -羟基黄体酮(C21H3003)是在合成糖皮质激素和性类固醇过程中产生的一种C-21内源性孕激素，可以在17 α -羟化酶作用下由孕酮转化，或者在3 β -羟类固醇脱氢酶(3 β -HSD)作用下由17 α -羟孕烯醇酮转化，主要产生于肾上腺皮质，部分产生于性腺。目前，17 α-羟基黄体酮主要是以薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素为原料，经开环、乙酰化、氧化、水解、环氧化、氧化、加成、催化氢化等反应来制备。这种制备方法存在环境污染严重、合成步骤繁琐、反应过程危险、产率低等缺点。而且，随着薯蓣资源日渐枯竭，甾体药物工业不得不寻求新原料。现在，已经可以通过微生物降解胆固醇和植物留醇，成功合成4-雄烯-二酮，促进以4-雄烯-二酮为起始原料合成17 α -羟基黄体酮。首先是在4-雄烯-二酮的17位羰基进行加成，获得氰醇产物，进一步用丙二醇对3位羰基进行保护，随后利用金属试剂对腈基进行加成，最后经酸性水解获得目标产物17α -羟基黄体酮。其反应式如下:另外，文献 Journal of Organic Chemistry 1992, 57:961-965 公开了一种制备17 α -羟基黄体酮的方法，在其关键步骤金属试剂对17位腈基进行加成时，使用了价格昂贵且不稳定的甲基锂，同时，以低沸点的乙醚做溶剂，经盐酸水解得到最终产物。由于甲基锂价格昂贵，且非常不稳定，*了进一步的工业化生产，低沸点溶剂乙醚同样造成了工业化生产的危险性，特别是甲基锂对腈基加成的过程中会发生较为明显的构型翻转，具体见下式:其中，化合物(5)是加成过程中构型翻转产物，*了在工业化生产中的应用。发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种17 α -羟基黄体酮的合成方法，它可以减少环境污染，提高产率。为解决上述技术问题，本发明17 α-羟基黄体酮的合成方法的技术解决方案为: 以4-雄烯-二酮为起始原料，经丙酮氰醇氰基化，用原甲酸三乙酯和乙醇保护3位羰基，用乙烯基丁醚保护17位羟基，经格氏反应后，水解，生成17 α-羟基黄体酮。具体包括以下步骤:第一步，向混合有4-雄烯-二酮、甲醇的弱碱性溶液中加入丙酮氰醇，利用丙酮氰醇对4-雄烯-二酮(I)的羰基进行氰基化，生成化合物17 α -羟基-17 β -氰基雄留~4~烯-3-酮(II)；所述弱碱性溶液为碳酸钠、碳酸钾或氢咨询记录 · 回答于2021-11-2717a羟基黄体酮中间体和甲醇丙酮氰醇的反应条件17 α -羟基黄体酮(C21H3003)是在合成糖皮质激素和性类固醇过程中产生的一种C-21内源性孕激素，可以在17 α -羟化酶作用下由孕酮转化，或者在3 β -羟类固醇脱氢酶(3 β -HSD)作用下由17 α -羟孕烯醇酮转化，主要产生于肾上腺皮质，部分产生于性腺。目前，17 α-羟基黄体酮主要是以薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素为原料，经开环、乙酰化、氧化、水解、环氧化、氧化、加成、催化氢化等反应来制备。这种制备方法存在环境污染严重、合成步骤繁琐、反应过程危险、产率低等缺点。而且，随着薯蓣资源日渐枯竭，甾体药物工业不得不寻求新原料。现在，已经可以通过微生物降解胆固醇和植物留醇，成功合成4-雄烯-二酮，促进以4-雄烯-二酮为起始原料合成17 α -羟基黄体酮。首先是在4-雄烯-二酮的17位羰基进行加成，获得氰醇产物，进一步用丙二醇对3位羰基进行保护，随后利用金属试剂对腈基进行加成，最后经酸性水解获得目标产物17α -羟基黄体酮。其反应式如下:另外，文献 Journal of Organic Chemistry 1992, 57:961-965 公开了一种制备17 α -羟基黄体酮的方法，在其关键步骤金属试剂对17位腈基进行加成时，使用了价格昂贵且不稳定的甲基锂，同时，以低沸点的乙醚做溶剂，经盐酸水解得到最终产物。由于甲基锂价格昂贵，且非常不稳定，*了进一步的工业化生产，低沸点溶剂乙醚同样造成了工业化生产的危险性，特别是甲基锂对腈基加成的过程中会发生较为明显的构型翻转，具体见下式:其中，化合物(5)是加成过程中构型翻转产物，*了在工业化生产中的应用。发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种17 α -羟基黄体酮的合成方法，它可以减少环境污染，提高产率。为解决上述技术问题，本发明17 α-羟基黄体酮的合成方法的技术解决方案为: 以4-雄烯-二酮为起始原料，经丙酮氰醇氰基化，用原甲酸三乙酯和乙醇保护3位羰基，用乙烯基丁醚保护17位羟基，经格氏反应后，水解，生成17 α-羟基黄体酮。具体包括以下步骤:第一步，向混合有4-雄烯-二酮、甲醇的弱碱性溶液中加入丙酮氰醇，利用丙酮氰醇对4-雄烯-二酮(I)的羰基进行氰基化，生成化合物17 α -羟基-17 β -氰基雄留~4~烯-3-酮(II)；所述弱碱性溶液为碳酸钠、碳酸钾或氢碳酸钾弱碱性溶液是反应的条件如果不反应会是什么问题一、中和反应1．定义：酸和碱作用生成盐与水的反应叫做中和反应。2．实质：酸溶液中的氢离子和碱溶液中的氢氧根离子结合成水。酸 + 碱 → 盐 + 水H+ + OH- ＝ H2O注意：有盐和水生成的反应，不一定是中和反应。如：酸+金属氧化物→盐+水，此反应不是中和反应。