环孢素软胶囊药代动力学

发布网友发布时间：2024-10-06 10:26

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热心网友时间：2024-12-06 00:45

环孢素软胶囊的药代动力学特性在器官移植患者中有着显著影响。超过3个月治疗期后，大部分患者（超过50%）的山地明生物利用度可被确定，一般在20%-50%范围内。然而，腹泻可能影响其吸收，新山地明在这方面表现更佳，具有更好的药物暴露(AUCo)和剂量线性关系，吸收稳定，不受饮食和昼夜节律影响，这有助于减少个体间药代动力学差异，提升环孢素谷值与AUCo的相关性。

在药物吸收方面，新山地明相较于标准口服液，吸收速度更快，达峰时间提前1小时，峰浓度提高59%。在维持剂量肾移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提升29%。对于吸收不良的患者，转换为新山地明后，生物利用度可能显著增加，尤其对大剂量口服者。

环孢素的分布广泛，平均表观分布容积为3.5升/公斤，大部分存在于血液之外，血浆中约33-47%为活性成分，4-9%在淋巴细胞，41-58%在红细胞。在高浓度下，白细胞和红细胞摄取饱和。血浆中的环孢素约90%与蛋白质结合，主要是脂蛋白。

其代谢过程复杂，有超过15种代谢产物，主要在肝细胞色素P-450和NF依赖的单胺氧化酶系统进行单羟基化、双羟基化和N-去甲基化。药物相互作用会影响环孢素的血药浓度，代谢产物虽保留完整肽结构，但免疫抑制作用较弱，仅为母药的十分之一。

至于消除，环孢素的半衰期变异较大，受检测方法和患者状况影响。健康志愿者的半衰期约为6.3小时，而严重肝病患者则延长至20.4小时。代谢物主要通过胆汁排泄，口服剂量中只有6%经尿液排出，原形排出比例极低。