Immunity︱美国国立卫生研究院吴船/赵可吉课题组阐明新型g干扰素沉默子...

发布网友发布时间：2024-10-02 06:05

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热心网友时间：2024-10-25 11:46

新型g干扰素沉默子对组织稳态的调控

美国国立卫生研究院吴船/赵可吉课题组在最新论文中揭示了对g干扰素(IFN-g)负向调控的沉默子元件‘CNS-28’，对机体生理稳态的影响。这一发现为理解IFN-g表达调控提供新的视角。研究指出，CNS-28可以作为IFN-g基因的沉默子，抑制其转录表达。通过组蛋白H3K4me1的修饰研究，发现CNS-28位点上的H3K4me1修饰由远端CNS-22上的反式H3K4甲基化修饰实现。进一步机制研究表明，CNS-28主要通过抑制增强子，尤其是CNS-22和启动子的相互作用，限制IFN-g的表达，且不依赖于转录因子T-bet。实验证明，CNS-28在天然免疫和获得免疫反应过程中抑制IFN-g在Th1、CD8和NK细胞中的转录表达。缺失CNS-28会导致IFN-g产生的失调，进而影响2型免疫反应，最终导致Th1和Th2反应的失衡。作为早期染色质重塑的新型远端沉默子，CNS-28对顺式调控元件在基因调控中起基础性作用。这一发现有助于理解顺式元件如何相互合作进行基因沉默，从而严格控制IFN-g表达，提供关于顺式元件合作控制基因沉默和维持细胞静息状态的思路。揭示了不依赖于T-bet调控IFN-g表达，限制过度IFN-g反应的新机制，为开发传染病和自身免疫治疗干预措施提供了潜在途径。