发布网友 发布时间:2024-10-01 22:34
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热心网友 时间:2024-10-10 07:59
眼镜蛇毒神经生长因子(NGF)在生物体内由神经细胞和非神经细胞分泌,其分布广泛。在中枢神经系统中,NGF主要集中在海马齿状回的颗粒细胞层和锥体细胞层,大脑皮层也有高含量。在外周神经中,它与交感神经或感觉神经支配的组织相关联,NGF含量与这些神经的分布密度呈正相关。
作用机制上,早期使用眼镜蛇毒NGF可以减轻神经纤维损伤,促进再生修复。持续注射可导致神经纤维大量再生,尽管结构紊乱,轴突消失,但行为学上的改善表明其能刺激神经纤维再生。研究表明,高剂量的外源性NGF在周围神经损伤修复中效果显著,而内源性NGF则作用有限。
眼镜蛇毒NGF通过两种受体发挥作用:低亲和力受体P75(L NGFR)与细胞凋亡相关,而高亲和力受体TrKs(包括TrKA、TrKB和TrKC)则参与细胞营养作用。在神经发育中,NGF对神经元的定向生长、分化和功能蛋白表达至关重要。对于受损神经元,NGF能维持轴突再生,抑制细胞凋亡和组织损伤,保护神经元功能。
在阿尔茨海默病的研究中,眼镜蛇毒NGF-Tf偶联物能穿透血脑屏障,保护胆碱能神经元,改善学习记忆。通过对抗Aβ毒性,NGF可以减少PC12细胞凋亡,激活TrkA-PI3-K/Akt途径,保护细胞免受凋亡。
对于免疫系统,眼镜蛇毒NGF能增强免疫反应,调节免疫细胞活性。在血管方面,NGF可能通过磷脂酶A2产生协同作用,影响血浆外渗和毒性物质释放。在生殖系统中,眼镜蛇毒NGF对雄性生殖系统有积极影响,改善生育能力。
从眼镜蛇毒液中提取的活性成分,能够刺激神经生长。纯化的眼镜蛇眼镜蛇毒神经生长因子在体内和体外均无直接毒性作用。其作用可看成是对其他毒物机理的增强。