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发布时间:2024-10-02 00:23
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时间:2024-11-20 08:57
在1989年,Ebralidze等人在研究鼠乳腺肉瘤细胞时,发现了一种与肿瘤转移密切相关的基因,被称为转移基因mtsl。mtsl在转移的肿瘤细胞中高度表达,而在未转移的肿瘤细胞中则不表达,其基因片段约为0.55kb,编码的蛋白质由101个氨基酸组成。后续研究揭示,尽管鼠和人的mtsl基因存在差异,但编码的蛋白质仅在7个氨基酸上有所区别。正常组织中,mstl基因在胚胎发育期间有所表达,而在健康成人体内,主要在脾、淋巴结等淋巴细胞密集的组织中表达,血液细胞如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞可以表达,而B淋巴细胞和胸腺细胞则未观察到mtsl表达。
mtsl基因由三个外显子构成,第一个外显子内含非编码序列。基因的转录调控区域可能位于5'端上游区和第一个内含子区域,且与T细胞特异性增强子序列有同源性。研究者通过重组猴病毒40(SV40) LTR连接子和多腺嘌呤位点的cDNA,观察到mtsl反义RNA的表达水平与细胞转移潜能有直接关联。反义链的过量表达降低了CSML-100细胞的转移潜能,而正义链的过量表达则维持了其高转移能力,这表明mtsl基因在肿瘤转移中扮演关键角色。
mtsl蛋白可能通过与S100蛋白家族中的Ca2+结合蛋白相互作用,而Ca2+结合蛋白在细胞生长和分化中起着重要作用。mtsl与S100b蛋白的氨基酸序列有55%同源性,它们共同抑制细胞微管聚合。值得注意的是,mtsl在正常组织中与运动性相关,这提示可能与细胞运动相关的基因表达在肿瘤转移中起着重要作用。
tumor metastatic genes,指某基因改变和表达能够促进或导致肿瘤转移的基因。主要指一些编码细胞表面受体的基因,它们的突变或失活会导致细胞粘附能力的下降,促使肿瘤的发生和转移,因此称这类基因为肿瘤转移基因