黑斑息肉病*STK11 基因突变的研究
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发布时间：2024-10-03 21:18
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时间：2024-10-13 09:27
Hemminki 等人对12个PJS 家族进行连锁分析和致病基因克隆后，对12个PJS 家族的患者进行了STK11基因的突变分析，发现11例患者有STK11基因突变，其中4例为无义突变，3例为小片段缺失，2例为大片段缺失，1例为单碱基插入和1例为错义突变，其中有1例患者未发现STK11基因突变。这些突变导致氨基酸改变和终止信号提前出现，使STK11基因的翻译和转录异常，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶失活。
Jennd等人报道的5例PJS患者中，3例发生移码突变，1例发生无义突变，1例发生大片段缺失，结果使蛋白翻译提前终止和造成蛋白质结构改变。
Nakagawa等人应用PCR-SSCP和DNA直接测序方法对15个PJS家族患者的STK11基因9个外显子进行研究，结果在10个家族中发现9个突变位点，其中有2个家族的患者具有相同的突变位点，5个突变位点发生在第6外显子内的279-281密码子处，因此他们认为PJS在STK11基因的第6外显子存在一个突变热点区。
Mehenni等人对来自7个国家和地区的9个PJS患者家系进行了分析，结果发现7个新的突变位点，包括2个移码突变，1个小片段缺失，2个错义突变和2个剪接位点突变，这些突变均可使STK11蛋白活性改变或丧失。
在中国人PJS患者中，Li等人研究发现6个家系中有6个使STK11基因产物发生改变的突变位点，2/3集中于第1外显子，两代以上发病的家系突变率为66.7%，散发病例突变率为16.7%。在山西省晋中晋南地区和河北燕山地区收集的9个PJS家族中，3个家族的PJS患者均死于结直肠癌。通过对6个家族的15个患者进行研究，发现15例患者共存在7个突变，均为碱基置换导致的突变。
几乎所有突变都能引起STK11基因异常剪接的位点突变，造成mRNA剪接异常，出现错误的翻译信息，使STK11蛋白激酶功能发生异常。无义突变和移码突变使蛋白翻译的终止信号提前出现，产生截断蛋白，导致STK11蛋白激酶失活。无固定位点和形式的STK11基因突变以点突变为主，分布在整个编码区。
STK11基因的异常剪接位点突变导致mRNA剪接异常，引发错误的翻译信息，使STK11蛋白激酶功能发生异常。无义突变和移码突变导致蛋白翻译终止信号提前出现，产生截断蛋白，引起STK11蛋白激酶失活。无固定位点和形式的STK11基因突变以点突变为主，分布在整个编码区。
STK11基因异常剪接位点突变引发mRNA剪接异常，导致错误的翻译信息，使STK11蛋白激酶功能发生异常。无义突变和移码突变提前出现终止信号，产生截断蛋白，导致STK11蛋白激酶失活。STK11基因异常剪接位点突变以点突变为主，分布在整个编码区。
综合国内外文献，PJS患者STK11基因突变位点和形式的多样性不仅与遗传背景有关，还可能与PJS患者生存的环境有关。STK11基因的发现对PJS患者具有重要意义。PJS家族成员更易患PJS综合征，早期切除肠息肉可以延长PJS患者的生存时间，对PJS家族成员进行致病基因检测有助于及早确诊PJS患者以及对其癌变风险进行早期预测。
扩展资料
黑斑息肉病是一种少见的家族遗传性疾病，遗传方式为单基因常染色体显性遗传。男女均可发病。1949 年Jeghers 在详细观察和研究了10 例PJS 患者的临床表现胃肠道息肉和皮肤黏膜黑色素沉着斑点后提出该病是一种符合孟德尔遗传规律的常染色体显性遗传病。 由此引起了临床医生对该病的重视，1954 年此综合征被命名为Peutz-Jeghers Syndrome (PJS)。
