国内克罗恩病新药临床开发迎接加速期,CDE公开发文啦!

发布网友发布时间：2024-09-07 01:01

共1个回答

热心网友时间：2024-10-26 10:51

克罗恩病（CD）治疗药物临床试验技术指导原则的发布，标志着我国监管部门对该罕见病的重视和新药开发加速。克罗恩病常在青年期发生，是胃肠道慢性炎症性疾病的代表，以缓解-复发为特征，主要临床表现为慢性腹泻、腹痛、血便、黏液便等。疾病机制不明，治疗目标在于诱导并维持缓解、黏膜愈合、防治并发症和改善生命质量。传统治疗包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂，中重度活动性克罗恩病患者可选择肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂，生物制剂如英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗等被广泛使用。然而，治疗中度到重度克罗恩病患者仍具有挑战性，生物制剂的增多和临床研究的深入为疗效更佳的新药提供了可能。

靶向白介素通路成为研究热点，多项IL-12/IL-23抑制剂、IL23抑制剂的临床试验被CDE批准。乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、Mirikizumab、Risankizumab和Brazikumab等新疗法在诱导和维持临床效益方面显示良好前景，具有良好的安全性。乌司奴单抗已在中国获批用于治疗对传统治疗或TNFα抑制剂反应不足/不耐受的中重度活动性克罗恩病成人患者。IL-23在介导炎症发生和维持Th17细胞分化中起关键作用，特异性靶向IL-23 p19的单抗可能更具有潜力。

根据AGA指南，生物制剂（抗体）作为最有效的药物，对于中度至重度或瘘管型克罗恩病患者，应尽早使用。口服小分子药物，如选择性Janus激酶(JAK)抑制剂（如filgotinib和upadacitinib）和鞘氨醇-1-磷酸受体1 (S1PR1)抑制剂（如ozanimod和etrasimod）也成为了治疗克罗恩病的潜在药物。Janus激酶家族成员通过跨膜细胞因子受体复合物被激活，可有效阻断慢性肠道黏膜炎症。upadacitinib在治疗对抗TNF-α生物制剂无反应或不能耐受的中重度克罗恩病患者中显示显著效果。S1P与T细胞和其他细胞类型结合，实现调节细胞分化、迁移、增殖等功能，抑制S1P1R可改善IBD的临床症状。Ozanimod已获批用于溃疡性结肠炎治疗，克罗恩病治疗的多中心临床试验显示其在第12周时组织病理明显改善。

克罗恩病的治疗需要更早、更积极的生物疗法或新的小分子治疗，以深刻地改变疾病的自然史，减少并发症和住院手术的需求。临床开发阶段的多种生物制剂和小分子靶向药物，通过针对炎症级联通路的不同成分，为克罗恩病患者提供更加灵活、有效的个性化治疗方案。