来氟米特与利妥昔单抗联用有效治疗RA
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发布时间:2024-08-20 03:46
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时间:2024-08-23 02:50
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节慢性炎症为主要表现的全身性疾病 ,其发病机制尚未完全明确 ,因而临床上还缺乏特异性治疗措施。
RA新的治疗策略是在疾病早期即采取有效的药物控制疾病活动,抑制免疫反应,减少功能损害,防止骨和软骨的不可逆改变,取代了以往渐进式的金字塔治疗模式。
因利妥昔单抗(美罗华,RTX)治疗类风湿关节炎治疗疗效明确,安全性好,目前多与甲氨蝶呤(MTX)联用,是治疗类风湿关节炎的新选择,尤其对TNF抑制剂治疗无效的患者值得应用。但是,很多患者应用MTX疗效不佳或不能耐受,是否可以寻找替代MTX与RTX联用的药物?
来氟米特(Leflunomide,爱若华)是一种新型免疫抑制剂,可通过抑制二氢乳清酸脱氢酶及酪氨酸激酶以减少嘧啶的形成,致使DNA合成障碍,进而抑制淋巴细胞活化及由此而致的免疫反应。
国内外已对上千例类风湿关节炎患者进行了多中心随机双盲对照临床研究,结果证明,该药在用药1年内减缓骨侵蚀及关节的保护作用优于甲氨喋呤。
近日,西班牙巴塞罗那风湿病研究小组的Javier Narváez等在对108例类风关患者6个月的治疗后发现,LEF+RTX治疗组(32例)与MTX+RTX治疗组(45例)疗效相似,DAS28评分总体有效率均为77,与利妥昔单抗单药(31例)治疗相比,疗效更好。两组不良事件的发生率相似,均为9,主要包括胃肠道症状,但未发生因严重不良事件停药退组病例。
利妥昔单抗可通过结合B细胞表面CD20,诱导B细胞的溶解,而LEF也可抑制B细胞的增殖,两者联用产生协同作用。而MTX没有抑制B细胞克隆的自体反应,无法校正B细胞的耐受缺陷。并且,专家认为利妥昔单抗联合甲氨蝶呤与利妥昔单抗单独用药没有显著差异性。
综上所诉,研究者表示LEF可以有效替代MTX与RTX联合应用治疗类风湿关节炎患者。