靶标解读丨“肿瘤杀手”——肿瘤坏死因子α

发布网友发布时间：2024-08-19 14:58

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热心网友时间：2024-08-23 12:00

靶标解析：肿瘤坏死因子α——免疫系统中的关键调控者

肿瘤坏死因子α（TNF-α），作为细胞因子家族的一员，扮演着炎症与免疫系统之间至关重要的角色。其分子量17 kDa或26 kDa，由多种细胞产生，如巨噬细胞、NK细胞和T细胞。TNF-α的活性形式包括跨膜型（tm TNF-α）和可溶性（s TNF-α），两者通过与TNF受体1（CD120a，p55）和2（CD120b，p75）结合，影响不同的生物学效应。TNF-α通过激活不同的信号通路，如死亡受体TNFR1主要引发炎症和细胞死亡，而TNFR2则更多地促进细胞增殖和组织修复。

在临床应用上，TNF-α与痛风有密切关联，通过激活IL-1和IL-6信号通路，加剧痛风性关节炎炎症。此外，它在肌少症中也扮演角色，福建医科大学的研究揭示了TNF-α在老年小鼠肌少症中与慢性炎症和细胞死亡的关联。在肿瘤免疫疾病中，TNF-α与糖酵解重编程的肿瘤抗性有关，通过调控代谢和激活细胞死亡机制，为免疫治疗提供了新策略。针对TNF-α的抑制剂如英夫利昔单抗等，被用于治疗类风湿关节炎等慢性炎症疾病，但仍有生物标志物识别和生物类似药优化等问题待解决。