依托泊苷体内过程

发布网友发布时间：2024-09-17 09:00

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热心网友时间：2024-09-20 18:14

静脉滴注VP-16的体内过程具有特定特性。其t1/2α大约为1.4±0.4小时，而t1/2β则在5.7±1.8小时。药物的血浆分布中，约有74%~90%与血解剖学蛋白结合，脑脊液中的药物浓度仅为血浆的2%~10%。

口服VP-16软胶囊后，药物在1到2小时内达到血浆浓度峰值。VP-16主要通过尿液排泄，72小时内约有45%的药物被排出，其中15%是代谢产物，只有1.5%~16%从粪便排出。

值得注意的是，VP-16的抗肿瘤效应呈现出疗程依赖性。在SCLS中，VP-16的血浆浓度超过5~10μg/ml时，可能引发严重的骨髓抑制；而较低浓度（1~3μg/ml）则显示与肿瘤细胞毒性相当的效果，随着VP-16的清除，这种效果可以逆转。

相比之下，口服VP-16具有较长的疗程，能提高药物的抗肿瘤活性。口服给药时，血中有效浓度约为静脉给药的52%，平均生物利用度在48%~57%之间。血药浓度的峰值在口服后0.5~4小时内达到，其半衰期约为4.9±0.4小时。

扩展资料

依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。