项目文章丨单细胞联合空间转录组测序鉴定前列腺癌新亚型
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发布时间：2024-09-17 03:51
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时间：2024-10-18 04:40
结合单细胞和空间转录组技术，科学家们能够深入理解肿瘤的异质性和为精确医学策略提供重要工具。本文将详细介绍一篇利用空间转录组联合单细胞转录组发现新前列腺癌亚型并找到治疗方案的论文内容。
【发表期刊】Science Advances
【影响因子】13.6
【发表单位】湖南大学&东南大学
研究背景
前列腺癌是威胁中老年男性健康的一大原因，尤其是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段，患者预后不佳。目前，CRPC全球范围内的治疗挑战在于其分子机制未完全阐明，缺乏有效治疗靶点和方案。
研究思路
研究团队对前列腺穿刺组织进行10x Visium空间转录组测序分析，结合组织病理学结果和分子表达特征，发现了一种新的小细胞样前列腺癌亚型（SCLPC）。进一步研究揭示SCLPC为一种非NE AR+pri-PC亚型，与已报道的PCa亚型不同。分析显示SCLPC具有非NE特征、干细胞特征、低AR活性，并与较差的临床预后相关。
研究结果
1. SCLPC发现：通过空间转录组分析，研究团队在不同前列腺样本中发现了具有小细胞癌组织学特征的肿瘤，定义为SCLPC亚型。
2. SCLPC分子特征：SCLPC在蛋白质合成通路和转录因子SP1上有偏好性依赖，与NEPC亚型相比，显示出不同的分子差异。
3. SCLPC与Adeno亚型比较：通过转录组比较，SCLPC与Adeno亚型在干性、癌症侵袭性、增殖、RNA代谢和翻译功能上显示显著差异。
4. SCLPC临床意义：研究揭示了SCLPC的侵袭性、非NE特征、低AR活性及其与临床预后的关联性。
5. SCLPC治疗策略：基于SCLPC的分子特征，研究团队提出了靶向蛋白质合成通路和SP1的治疗策略，并通过体内体外实验验证了其有效性。
6. 临床转化：研究团队开展了HTT治疗恶性前列腺癌的临床试验，结果表明单次剂量的HTT给药能有效降低CRPC病人的PSA水平和缓解癌痛。
研究结论
该研究通过结合单细胞和空间转录组技术，成功鉴定了一种前列腺癌新亚型——小细胞样前列腺癌（SCLPC），并揭示了其分子特征和潜在治疗策略。研究结果为前列腺癌的精准医学治疗提供了重要依据，并在临床转化方面展现了HTT治疗恶性前列腺癌的可行性。
