PTEN肿瘤抑制基因与软组织肉瘤

发布网友发布时间：2024-09-17 04:09

共1个回答

热心网友时间：2024-09-18 15:43

软组织肉瘤（STSs）是间充质组织起源的实体肿瘤，种类繁多，约占成人恶性肿瘤的1%和儿童恶性肿瘤的15%。治疗方案依赖组织学、亚型、分级、定位、可切除性和是否存在转移。系统治疗常采用蒽环类药物，如阿霉素，一线化疗方案可能结合异环磷酰胺，有效改善总生存状态。然而，需要进一步研究高度特异性的STS组。

根据分子/细胞遗传学评估，STSs分为两大类。一类具有特异性和独特遗传改变的肉瘤，包含三个亚组：基因易位肉瘤、特异性基因突变的肉瘤和扩增明显的肉瘤。另一类具有高度复杂的特征，包含多个基因丢失和多个染色体或染色体区域的获得和扩增。这些肉瘤以平滑肌肉瘤、黏液纤维肉瘤、恶性周围神经鞘瘤和未分类多形性肉瘤为代表。

深入理解某些STSs中驱动肿瘤发生的机制，有助于识别潜在的靶点，改进治疗方法。某些肉瘤携带异常的肿瘤抑制基因，如视网膜母细胞瘤、p53、磷酸酶和紧张素同源基因（PTEN），以及生长因子信号通路的其他成员。在特定类型的肉瘤中，最常见的生长因子通路包括胰岛素样生长因子1（IGF1）受体、PDGFR、c-KIT受体和c-met受体。这些受体的激活导致磷脂酰肌醇3'激酶（PI3K）/Akt/mTOR通路靶点的激活。PTEN的作用至关重要，功能丧失导致PIP3水平升高，上调PI3K-Akt通路，刺激细胞生长和生存。

PTEN是一种重要的肿瘤抑制因子，位于染色体10q23上，编码一个具有磷酸酶依赖和磷酸酶独立功能的蛋白。它在PI3K/PTEN/Akt/mTOR通路中发挥关键作用，通过主要催化磷脂酰肌醇3,4,5三磷酸（PIP3）脱磷酸化实现。受体酪氨酸激酶激活PI3K引起mTOR复合体1和2（mTORC1和mTORC2）的激活，促进细胞生长、增殖、活力和存活。PTEN通过细胞凋亡、细胞周期阻滞和细胞迁移等环节发挥抑癌功能，平衡PI3K/AKT和MAPK信号通路。

PTEN基因的缺失或突变与多种癌症相关。在软组织肉瘤中，PTEN表达缺失在38.6%的肿瘤中存在，最常见于平滑肌肉瘤、上皮样肉瘤、肺泡横纹肌肉瘤、骨肉瘤和脊索瘤。PTEN基因的突变和缺失发生在部分软组织肉瘤中，PI3K激酶通路的总突变/缺失率为20%。PTEN的突变率虽然相对较低，但其下游因子的活性增加，表明Akt可能在几个软组织肉瘤中被激活。多项研究表明Akt在多个软组织肉瘤中的表达增加，并且磷酸化Akt（pAKT）表达与无病和总生存期有一定的预后意义。

PTEN在肿瘤抑制中的作用途径主要通过保护p53免受生存信号的影响，使p53成为基因组的守护者。PTEN保护p53的能力使肿瘤细胞对依赖p53活性的化疗敏感。p53诱导PTEN基因表达，形成正反馈循环，放大细胞对损伤、应激和癌症的反应。

软组织肉瘤的治疗策略正在不断进步，PTEN的作用及其与不同亚型软组织肉瘤中其他改变通路的相互作用可能是治疗的关键。理解肉瘤发生的复杂机制，将有助于开发新的治疗策略。PTEN基因的检测和针对其通路的靶向治疗在软组织肉瘤的治疗中显示出潜在的前景，成为当前研究的热点。