行业报告 | 上半年3大突破,下半年6款核酸和多肽疗法有望获批
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发布时间：2024-09-17 05:07
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时间：2024-11-14 06:09
2024上半年，两款核酸疗法首次获批上市，蕴含重要技术创新。Rytelo获得美国FDA批准治疗骨髓增生异常综合征，这是全球首款端粒酶靶向疗法。mRESVIA获得美国FDA批准用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起的下呼吸道疾病，这是在COVID-19疫苗之外首个基于mRNA技术的获批产品，标志着mRNA疗法的开发和应用扩展至更广泛疾病领域。
在多肽领域，2024年上半年不可不提的一款重磅疗法是诺和诺德开发的超长效基础胰岛素类似物诺和期（Awiqli，insulin icodec），自2024年3月起先后获得瑞士、加拿大、欧盟、中国监管机构批准上市。这款胰岛素每周一次皮下注射即可满足一整周的基础胰岛素需求。
展望2024下半年，全球范围内两款治疗核酸类疗法有望首次获批，分别为治疗血友病的小干扰RNA（siRNA）疗法fitusiran，和用于降脂的反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen；4款多肽类疗法有望迎来获批，作用机制主要集中在GLP-1相关通路。
全球大型药企管线布局：重大疾病领域多点开花
从全球20家大型药企管线布局来看，40款核酸类疗法处于临床研发阶段。RNAi疗法最为常见，且大多治疗心血管疾病、脂肪肝等常见代谢类疾病。其次为RNA疫苗，值得关注的是，在传染性疾病以外，有两款个体化新抗原mRNA疫苗用于癌症治疗：默沙东和Moderna联合开发的疫苗V940（mRNA-4157）正在针对黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）开展3期临床研究、针对皮肤鳞状细胞癌开展2/3期研究；罗氏和BioNTech联合开发的autogene cevumeran（RG6180）正在实体瘤患者中开展2期临床研究。
全球20家大型药企的临床在研管线涵盖超20款多肽类疗法。其中近一半聚焦于肥胖、糖尿病等代谢内分泌疾病，其中9款靶向GLP-1等肠促胰岛素信号通路，4款靶向胰淀素，这些疗法大多已处于2/3期。
在研肽类其他治疗方向还包括癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病等。其中多款已处于临床3期研发阶段，例如：武田的天然激素铁调素的肽模拟物rusfertide（TAK-121），治疗罕见癌症真性红细胞增多症；默沙东的PCSK9抑制剂MK-0616，治疗高胆固醇血症；强生靶向IL-23的JNJ-2113，拟治疗银屑病。
同时，我们也能看到新型肽类分子的涌现，罗氏开发的LUNA18为口服环肽、辉瑞开发的PF-08046045和安进正在开发的MariTide均为抗体-多肽偶联药物，反映了肽类设计技术的进步。
18家新锐完成新一轮融资
2024年分别有11家核酸类疗法新锐和7家多肽类疗法新锐完成早期融资，融资总额逾7亿美元。
多肽新锐的技术聚焦于两大方向。一些新锐开发包括大环肽在内的大环分子，解决难以成药靶点，其中包括由蛋白设计先驱David Baker教授联合创立的Vilya公司；另一些新锐致力于开发结合其他分子类型的复杂多肽，包括以多肽为配体的核药、多肽偶联药物、多肽融合蛋白。
核酸领域中，siRNA疗法新锐Alys Pharmaceuticals完成高达1亿美元的种子轮融资。Alys公司致力于重新定义皮肤病治疗，具有多种平台技术与10多条研发管线，在研疗法有多款为寡核苷酸偶联药物。其他融资较高的核酸新锐同样拥有独特的技术，比如Exsilio Therapeutics基于自然界中可编程遗传元件，通过mRNA编码安全插入全新基因；Vico Therapeutics开发有潜力治疗9种疾病的ASO疗法。
2024下半年有望获批的6款核酸和多肽类疗法
Fitusiran：治疗血友病A与血友病B
Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。在两项3期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。
Olezarsen：治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）
Olezarsen能够抑制机体产生apoC3，显著降低TG水平。在FCS患者中，每四周接受一次80 mg olezarsen皮下注射治疗，患者的TG水平持续显著降低，治疗效果显著。
Glepaglutide：治疗短肠综合征（SBS）
Glepaglutide设计用于每周两次的皮下给药，显著降低SBS患者对肠外支持的需求。在关键3期试验EASE-1中，与安慰剂相比，每周两次glepaglutide给药显著降低患者每周肠外支持所需总液体体积。
维派那肽：治疗2型糖尿病
维派那肽注射液显著改善2型糖尿病患者的血糖水平和多重代谢获益。
玛仕度肽（IBI-362）：用于*肥胖或超重患者的长期体重控制
玛仕度肽在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及多重代谢获益。
艾本那肽：治疗2型糖尿病
艾本那肽连续给药24周，显著降低2型糖尿病受试者的血糖水平。
