...T细胞的抗肿瘤活性,阻止癌细胞逃避免疫检测
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发布时间:2024-08-16 18:35
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时间:2024-08-29 01:49
在Cell Metabolism的一项新研究中,研究人员揭示了抑制胞啃作用(trogocytosis)可能成为提升内源性T细胞和CAR-T细胞抗肿瘤活性的关键策略,有助于阻止癌细胞逃避免疫系统的监控。癌细胞通过刺激T细胞“啃咬”自身膜片,让T细胞呈现癌细胞特有的抗原,导致免疫系统的识别混乱。
CAR-T细胞疗法利用基因改造的T细胞来攻击癌细胞,但胞啃作用可能导致T细胞活性降低,甚至自我攻击,从而影响治疗效果。宾夕法尼亚大学的Serge Y. Fuchs团队发现,癌细胞产生的因子通过影响CH25H和ATF3基因,促进胞啃作用并减弱T细胞的杀伤力。他们通过抑制CH25H的表达或使用“装甲CAR”策略,共同表达CH25H,成功阻断了胞啃作用,增强了CAR-T细胞的抗癌活性。
尽管胞啃作用只在少数T细胞中发生,但其潜在影响可能远超癌症免疫过程。Fuchs团队计划进一步研究ATF3和CH25H在该过程中的作用,期望这些发现能加速将这些新见解应用到临床CAR-T细胞疗法中。他们乐观地认为,抑制胞啃作用的策略已经准备好进入临床实践,为肿瘤治疗带来了新的可能性。
参考资料:
1. Zhen Lu et al. ATF3 and CH25H regulate effector trogocytosis and anti-tumor activities of endogenous and immunotherapeutic cytotoxic T lymphocytes. Cell Metabolism, 2022, doi:10.1016/j.cmet.2022.08.007.
2. T cells that 'nibble' tumors unwittingly help cancer evade the immune response - medicalxpress.com