神经元蜡样脂褐质沉积症发病机制
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发布时间：2024-08-12 02:02
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时间：2024-08-17 08:35
神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）的发病机制主要与特定基因的突变和编码的蛋白异常有关。目前，NCL的8个分型中有6种亚型已发现基因异常，这些异常基因主要编码两类蛋白：溶酶体蛋白酶和膜蛋白。例如，CLN1基因位于常染色体1p32，其突变导致编码的棕榈酰蛋白硫脂酶（PPTT1）异常，这种突变特征表现为嗜锇性颗粒沉积，PPTT1基因也是青少年型NCL的致病基因。CLN2基因在11p15区，突变影响胃蛋白酶抑制素不敏感的溶酶体肽酶（TPPl）的编码。CLN3基因在16p12，突变涉及一种跨膜蛋白Battenin，功能不明。CLN2可能编码一种膜蛋白，而CLN6位于15q21-23，其编码蛋白的特性尚不清楚。CLN8的基因位于8p23，可能编码一种286氨基酸的跨膜蛋白。
生化研究显示，CLN1缺乏溶酶体酶棕榈酰蛋白硫脂酶，而CLN2则存在三肽酰肽酶。CLN1和CLN2的沉积物中分别含有鞘脂活性蛋白和线粒体ATP合成酶C亚单位。CLN3至CLN8的沉积物主要成分是线粒体ATP合成酶C亚单位，它在细胞内的沉积可能与溶酶体酶的正常分解代谢受阻有关。在NCL的青少年型中，虽然肌肉线粒体呼吸链功能可能未明显改变，但线粒体ATP合成酶C亚单位的异常积累可能通过代偿机制，如泛素溶酶体外蛋白降解系统，来维持细胞内的能量代谢。
扩展资料
神经元蜡样脂褐质沉积症（the neuronal ceroid lipofusciˉnoses，NCLs）是一组儿童常见的进行性神经元变性疾病群，多为常染色体隐性遗传。此疾病群的主要临床症状包括快速的视力恶化，癫痫发作，进行性智力障碍，运动失调和行为变化。
