托拉塞米片药理毒理

发布网友发布时间：2024-08-17 03:27

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热心网友时间：2024-08-27 02:15

托拉塞米片是一种磺酰脲吡啶类利尿药，其作用机制在于抑制亨利氏髓袢升支粗段的Na+ /K+/2Cl- 载体系统，促进尿液中钠、钾、氯和水分的排出。在实验动物中，如大鼠和狗，其利尿效果与剂量成正比。大鼠口服最低有效剂量为0.2mg/kg，狗为小于0.1mg/kg，最大剂量为10mg/kg。与速尿相比，托拉塞米对大鼠的利尿作用高达9～40倍，狗则为10倍。大鼠的利尿效果持续约2小时，狗则可持续8小时以上。长期使用，如大鼠每日口服10mg/kg连续15天，其利尿效果保持稳定。

在安全性方面，狗静脉注射托拉塞米的不同剂量并未引起显著的血压、心率、呼吸等生理指标变化。在致癌性研究中，长期给予大鼠和小鼠本品，未观察到肿瘤发生率增加。致突变性方面，托拉塞米及其代谢物在体内外的多种试验中均未显示致突变性。

关于生殖毒性，雌雄大鼠在25mg/kg/日剂量下未见对生育性能的负面影响。较低剂量如5mg/kg/日对大鼠和兔无胎毒或致畸作用，但剂量增加可能影响胎儿体重和发育。长期毒性试验中，大鼠和狗分别在较高剂量下出现肾脏病理变化，如颗粒状肾脏表面、肾小管异常和纤维化，以及电解质异常如血尿素氮(BUN)升高和钾离子降低。

综上，托拉塞米片在利尿作用显著的同时，需注意其可能对肾脏和电解质的影响，特别是在长期使用高剂量时。