小药谈肿瘤免疫:EZH2
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发布时间：2024-08-20 17:24
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时间：2024-08-30 13:12
肿瘤免疫治疗的前沿研究揭示了免疫系统在对抗肿瘤中的潜力，但只有少数患者对现有疗法如免疫检查点阻断（ICB）产生反应。表观遗传修饰成为关键，特别是针对EZH2这样的关键因子，它在肿瘤和免疫细胞中发挥多效性功能。EZH2，作为组蛋白甲基转移酶，通过调控H3K27me3标记，可能抑制免疫细胞活性，从而影响肿瘤微环境（TME）。
表观遗传调控在免疫细胞的激活和自我耐受中起着至关重要的作用，而肿瘤则利用这些机制逃避免疫攻击。EZH2通过调节T细胞、Tfh细胞和Tregs的功能，影响免疫逃避策略，抑制抗肿瘤免疫。抑制EZH2的疗法可能成为现有免疫治疗的有力补充，如tazemetostat已被批准用于治疗某些癌症。
EZH2在T细胞分化中的作用，如CD4+Th细胞和CD8+T细胞，对免疫反应的激活至关重要。此外，EZH2在Tfh细胞分化和Tregs的稳定中也扮演角色，这些细胞对TME的免疫抑制至关重要。EZH2抑制剂可能通过重塑TME，增加CD8+T细胞的活性，对抗免疫抑制，从而提高抗肿瘤免疫的潜力。
尽管EZH2抑制剂如Tazemetostat显示出临床前景，但其在TME中的复杂作用仍需深入研究。EZH2抑制不仅影响肿瘤细胞，还影响免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和NK细胞，这些细胞对免疫疗法的效果有着直接或间接的影响。未来的研究需要解决如何最佳地组合EZH2抑制剂与ICB，以及与其他免疫疗法如CAR-T细胞和疫苗的协同作用，以优化治疗效果。
总的来说，EZH2抑制作为新兴的治疗策略，其在TME中的多效性作用预示着它可能成为免疫疗法领域的一个重要补充，但还需进一步研究来确定最佳的治疗策略和适应症。随着EZH2抑制剂在临床试验中的积极进展，我们期待这一领域带来更多突破，以改善癌症患者的预后。
