格列卫药理毒理

发布网友发布时间：2024-09-06 01:14

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热心网友时间：2024-10-10 22:31

伊马替尼的作用机制主要在于抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，这种抑制作用在体内外都可见，特别针对Bcr-Abl阳性的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病。它还能干扰血小板衍化生长因子（PDGF）受体和干细胞因子（SCF）的酪氨酸激酶活性，从而抑制由这些因子引发的细胞活动。对于胃肠道间质肿瘤（GIST），伊马替尼通过抑制带有kit突变的细胞增殖并诱导其凋亡，显示出治疗效果。

然而，临床前研究显示，部分患者可能出现耐药性，这可能与治疗机制的不同有关。长期使用伊马替尼后，大鼠机会性感染和猴子疟疾感染的病情可能加重，提示了潜在的副作用风险。关于致突变性，尽管在Ames test和小鼠淋巴瘤实验中未见明显基因毒性，但代谢激活时，伊马替尼表现出基因毒性。生产过程中产生的中间产物在Ames实验和小鼠淋巴瘤实验中显示可能具有致突变性。

在生殖毒性方面，雄性大鼠在60mg/kg剂量下（接近最大临床剂量的800mg/天），睾丸和精子质量受到影响。狗的剂量超过30mg/kg时，精子生成会减低。雌性大鼠研究中，60mg/kg剂量组的胎儿死亡率和活胎数减少，而在发育阶段，高剂量组（45mg/kg/天）可导致胎儿死亡率上升和体重降低。在大鼠的致畸性研究中，100mg/kg以上（约等于临床最大剂量的1.5倍）的剂量显示有明显的发育异常，如露脑和脑膨出等问题，而低剂量则未见此类影响。

目前，关于伊马替尼的致癌性研究尚无定论。

扩展资料

甲磺酸伊马替尼片的商品名，用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。