最全解读|GMP中制药用水相关要求及纯化水系统如何进行验证

发布网友发布时间：2024-09-26 02:20

共1个回答

热心网友时间：2024-09-27 22:56

水在药物生产中扮演着至关重要的角色，作为辅料广泛应用于生产过程和药物制剂的制备。中国药典（2015版）将制药用水根据使用范围分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。这些用水的制备、使用和验证需严格遵循药品生产质量管理规范（GMP）要求，确保药物生产的安全性和有效性。

根据GMP规定，制药用水需符合《中华人民共和国药典》的质量标准，并至少采用饮用水。饮用水应满足生活用水的卫生要求，包括不得含有病原微生物和寄生虫虫卵，化学物质及放射性物质不危害人体，感官性状良好。这实质上要求饮用水在卫生学、化学和物理指标上达到安全标准。

GMP对水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护有严格要求，以确保水处理过程符合设定的质量标准，避免超出设备设计能力的操作。纯化水和注射用水的制备、储存和分配需防止微生物滋生和污染，储罐和管道使用无毒、耐腐蚀的材料。储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，以防止微生物和微粒污染。制剂污染与工艺用水污染密切相关，故需严格控制。

GMP对纯化水和注射用水储罐及输送管道的材料、制备、贮存和使用有详细规定。纯化水应符合《中国药典》标准，水质电阻率大于0.5MΩ.cm，使用无毒、耐腐蚀的材料，储罐通气口安装不脱落纤维的疏水性过滤器，储存采用循环方式。注射用水则需通过70℃以上保温循环储存，管道设计和安装避免死角、盲管，接近使用点设置终端净化装置。这些规定旨在防止污染并确保水的质量。

GMP还要求对制药用水及原水进行定期监测，以确保水质符合规定标准，并有相应的记录。同时，制定操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，一旦发现微生物污染超过警戒或纠偏限度，应立即采取措施，以防止污染。

纯化水系统的验证包括设备材质、设计、制造符合GMP要求，管路分配系统安装合规，文件资料齐全，设备安装满足生产需求，公用工程系统配套齐全，仪器仪表校正合格，控制功能符合设计要求，系统稳定运行达到设计标准，水质达到设定的质量标准。验证过程需遵循验证方案规定，并由验证委员会负责审批、协调、审核和批准。

参与验证的部门及其职责包括验证委员会负责审批和协调验证项目，工程部负责设备安装、调试和维护保养，质量部负责验证方案起草、质量标准制定、检验和员工培训。验证执行文件包括验证管理规程、纯化水验证方案、操作规程、清洁消毒规程等。

验证步骤包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。验证结论需总结验证过程，评价系统的可靠性和稳定性。最终，验证报告书需经过批准。此过程确保了纯化水系统符合GMP要求，生产出高质量的制药用水。