内外兼修,脑胶质瘤外泌体促肿瘤双重作用新机制!
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发布时间:2024-09-25 16:15
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时间:2024-10-03 09:53
脑胶质瘤研究取得突破性发现,山东大学齐鲁医院李刚教授与国家健康医疗大数据研究院薛付忠教授团队在Cell Death & Disease(IF:8.469)上揭示了外泌体在脑胶质瘤肿瘤双相调控中的新机制。他们首次确认,肿瘤通过外泌体将miRNA-1298-5p等关键抑癌因子转导给免疫微环境(TME),既清除细胞内抑癌作用,又增强MDSCs的免疫抑制效果,从而实现双重促肿瘤效应。
背景显示,脑胶质瘤作为高发恶性肿瘤,其高复发和预后差问题亟待解决。前期研究中,研究者发现胶质瘤能通过外泌体传递促肿瘤miRNAs,诱导免疫抑制细胞,加剧肿瘤发展。然而,外泌体中的抑癌miRNAs在TME中的抑制作用机制一直是未解之谜。
研究中,科研人员对脑胶质瘤患者全病程的脑脊液sEV RNA表达模式进行了详尽分析,发现sEV miRNA表现出稳定表达,可作为肿瘤负荷的生物标志物。通过对比研究,发现miR-1298-5p在体内外均能抑制胶质瘤细胞增殖,且hnRNPA2B1蛋白在这一过程中起着关键作用,负责miR-1298-5p的靶向递送至外泌体,防止其在细胞内发挥抑癌作用。
更为重要的是,miR-1298-5p能通过外泌体作用于MDSCs,增强其免疫抑制能力,进一步推动肿瘤进展。这一发现为脑胶质瘤的治疗和诊断提供了新的理论基础,揭示了胶质瘤外泌体在调控肿瘤微环境中的独特作用。