枸橼酸西地那非片药代动力学

发布网友发布时间：2024-09-25 22:52

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热心网友时间：2024-10-02 17:04

西地那非是一种口服药物，其药代动力学特性在推荐剂量范围内与剂量成比例。口服后，药物迅速吸收，绝对生物利用度约40%。该药物主要通过肝脏代谢，生成的代谢产物与西地那非性质相似，且细胞色素P450同功酶3A4的强效抑制剂，如红霉素、酮康唑、伊曲康唑，以及非特异性抑制物如西咪替丁，可能导致西地那非血浆水平升高。

西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。在空腹状态下，给予25至100mg剂量时，约1小时内达到最大血浆浓度（Cmax）127至560ng/ml。西地那非或它的主要代谢产物N-去甲基代谢产物（N-desmethyl）对PDE5的选择性强度约为50%，蛋白结合率为96%。在总西地那非最大血浆浓度时，游离西地那非Cmax是22ng/ml。口服或静脉给药后，西地那非主要通过代谢产物从粪便中排泄，约占口服剂量的80%，一小部分通过尿液排泄，约占13%。

特殊人群的药代动力学表现如下：老年人中，健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年青健康志愿者（18－45岁）约高40%。对于肾功能不全的志愿受试者，有轻度（肌酐清除率等于50-80ml/分）和中度（肌酐清除率等于30-49ml/分）肾损害的患者，单剂口服西地那非50mg的药代动力学没有改变。然而，重度肾损害（肌酐清除率等于≤30ml/分）的患者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。

对于肝功能不全的患者，肝硬变（Child-Pugh 分级*和B级）的志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损害的志愿者相比，AUC和Cmax分别增高84%和47%。综上所述，年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害的患者血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量建议为25mg。