发布网友 发布时间:2024-09-25 23:59
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热心网友 时间:2024-10-04 00:03
包括口腔颌面-头颈部的所有恶性肿瘤都是一种基因病,也就是说肿瘤组织中的基因存在缺陷。基因治疗是将人的正常基因或有治疗作用的基因,通过一定方式导入人体肿瘤细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗肿瘤目的的生物医学高技术。
基因治疗与常规治疗方法不同:常规的疾病治疗针对的是异常基因导致的各种病症,而基因治疗针对的是疾病的根源,异常的基因本身。
P53基因是一种重要的肿瘤抑制基因,口腔颌面-头颈部恶性肿瘤以及人类的大多数肿瘤均发生p53 基因异常改变。因此,纠正p53基因的异常对口腔颌面-头颈部恶性肿瘤具有重要的作用和发展前景。近年来我们用p53基因联合化疗和(或)手术治疗口腔颌面-头颈部恶性肿瘤,显著提高了治疗疗效。在美国、加拿大、日本和欧洲的30多个医学中心的一项研究也证明:P53基因治疗联合化疗或放疗治疗无手术指证的复发性晚期头颈部鳞癌的疗效为73,远高于其它传统方法。
重组人p53腺病毒注射液(Recombinant Human P53 Adv Injection。商品名:今又生,Gendicine)是治疗恶性肿瘤的P53基因治疗制品,已获得国家食品药品监督管理局批准正式上市,是世界上第一个获准上市的基因治疗药物。目前证明它对包括口腔颌面-头颈部恶性肿瘤以及其他40多种人类主要实体瘤有明确疗效。
P53基因治疗治疗肿瘤的机理是:
(1)特异地引起肿瘤细胞程序性死亡,或者使肿瘤细胞处于严重冬眠状态,而对正常细胞无损伤;
(2)在肿瘤细胞内存在的受损DNA是重要的p53基因表达的激活因素,高表达的 p53蛋白质能有效刺激机体的特异性抗肿瘤免疫反应;
(3)p53肿瘤抑制基因可调节细胞S期-G1期生长,防止细胞癌变;
(4)P53基因是细胞内关键的“基因组保护神”,具有上调多种抗癌基因和下调多种癌基因的活性,并有抑制血管内皮生长因子(VEGF) 基因和药物多抗性(MDR)基因表达的作用,从而使其抑癌效应瀑布性增强。P53基因治疗除一部分患者有发热外,没有发现其它的明显副作用,自1995年批准重组腺病毒制品用于临床试验至今,尚无遗传性损害的报道。
目前我国重组人p53腺病毒注射液仅限于三级甲等医院使用。治疗方案有:联合化疗、联合手术、联合放疗、联合放/化疗、联合热疗以及单独治疗。用药途径根据实际情况,可行瘤内注射、动脉插管给药、静脉给药以及胸、腹腔灌注给药。