wnt/β-catenin如何'燎动'肿瘤emt?
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发布时间：2024-10-01 12:30
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时间：2024-12-02 14:54
EMT在生物学中扮演了重要角色，其不仅在生物发育中负责组织与器官形成，还与肿瘤形成、转移紧密相关。上皮-间充质转化（EMT）过程描述了上皮细胞转变为间充质细胞，表现出间充质特性。这个过程在发育早期可见，并随着研究深入，人们发现EMT不仅对发育和伤口愈合至关重要，还与原发性肿瘤形成和转移紧密相连。
EMT过程与肿瘤发展紧密相关，其能够促进肿瘤干细胞样细胞的产生，帮助细胞实现免疫逃逸和多重抗性，增加细胞侵袭性和可塑性，从而允许肿瘤细胞适应不同条件，推动肿瘤的持续和不可逆发展。
EMT与Wnt/β-catenin通路
EMT的*涉及多种信号通路，其中Wnt/β-catenin通路在其中扮演关键角色。正常情况下，Wnt/β-catenin信号通路受到多种*因子抑制，但这些*因子在多种癌症细胞中发生突变和缺失，导致β-catenin在细胞质内大量积累，并转移至核内，与转录因子TCF/LEF形成复合物，激活下游靶基因，从而促进细胞周期发展或产生异常蛋白质，诱导EMT，推动细胞癌变。
激活Wnt/β-catenin通路促进EMT的机制包括经典途径、非经典途径和非经典途径。经典途径中，Wnt基因异常激活，磷酸化Dsh蛋白，抑制关键成分GSK3β的活性，阻止β-catenin的磷酸化与泛素化，增加细胞质中β-catenin的积累，使其进入细胞核与转录因子TCF/LEF相互作用。非经典途径通过Fz受体与Wnt配体结合，激活Dvl，影响细胞极性和迁移。非经典途径中，Wnt与Fz受体结合，激活G蛋白介导的PLC，刺激Ca2+释放，影响细胞迁移。
Wnt/β-catenin通路的*
多个研究揭示了miRNA在*Wnt/β-catenin通路中的作用。miRNA通过靶向Wnt信号通路或其下游转录因子，抑制EMT过程。例如，miR-199b-3p通过与CCDC88A的3'非翻译区结合，下调其表达水平，抑制EMT和Wnt/β-catenin信号通路。此外，miR-145通过靶向Oct4使Wnt/β-catenin信号通路失活来抑制肺癌细胞中的EMT。miR-33b与ZEB1的3'UTR结合并抑制肺腺癌细胞中ZEB1的表达，阻断Wnt/β-catenin信号传导，抑制肿瘤生长和EMT发生。
RIP1在WNT/β-catenin经典信号传导中也扮演了新作用，增强结直肠癌转移。在没有WNT配体的情况下，磷酸化β-catenin被β-TrCP识别并结合。β-catenin的泛素化、cIAP1/2调节RIP1泛素化，从而降解β-catenin蛋白。WNT3A处理诱导cIAP1/2降解，消除了β-TrCP向β-catenin的募集，抑制β-catenin泛素化，刺激EMT诱导，增强CRC细胞的体外迁移和侵袭能力。
致癌信号如RTKs家族、PI(3)K/Akt, MAPK等可抑制GSK-3β活性，促使β-catenin积累，触发细胞迁移和EMT。Wnt家族与Ras/Raf/MEK/ERK，TGFβ/Smad等通路产生交叉对话，共同参与*与细胞侵袭转移相关的基因，共同参与调解肿瘤细胞EMT过程。
小结
激活Wnt/β-catenin通路能引发肿瘤EMT的产生。研究者们对Wnt通路的激活途径以及Wnt/β-catenin通路的*机制进行了深入探讨。细胞动态可塑性的*是寻求疾病治愈方法的重要突破点。参与相关研究的小伙伴们可以点赞收藏，了解Wnt/β-catenin通路在肿瘤EMT过程中的作用。
