...YAP依赖的谷氨酰胺水解促进主动脉瓣间质细胞的成骨分化

发布网友发布时间：2024-10-23 00:17

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热心网友时间：2024-10-29 00:35

研究团队在Science Advance杂志上发表论文，探讨了Piezo1激活如何通过依赖YAP的谷氨酰胺水解促进主动脉瓣间质细胞的成骨分化，以深入理解钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）的发病机制。使用多种技术，包括超声心动图评估、液相色谱串联质谱、免疫组织染色和染色质免疫沉淀（ChIP），作者发现Piezo1在钙化主动脉瓣组织中表达升高，血浆中谷氨酰胺水平增加。

研究进一步揭示，抑制Piezo1可改善由降主动脉缩窄（AAC）和直接损伤（DWI）诱导的小鼠主动脉瓣钙化的现象。Yoda1作为Piezo1的化学激动剂，促进了人主动脉间质细胞（VICs）的成骨表型，并且Piezo1激活促进了YAP的表达，从而调节GLS1介导的谷氨酰胺代谢。谷氨酰胺代谢重塑通过组蛋白乙酰化调节了VIC成骨分化的进程。

研究结果表明，Piezo1的激活作为一个初始的病理触发因素，通过依赖YAP的谷氨酰胺水解促进应力诱导的VICs成骨分化。谷氨酰胺水解通过组蛋白乙酰化促进成骨基因表达，导致CAVD的发生。此外，抑制GLS1可以改善体外和体内的成骨分化，并预防由AAC和DWI诱导的主动脉瓣钙化。这些发现为理解CAVD的发病机制提供了新的见解，并可能为开发新型治疗策略提供理论依据。