ASL多模态研究:糖尿病多发性神经病变的一种基于大脑的疼痛易化机制_百 ...

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来自哈佛大学临床神经科学系的AndrewR. Segerdahl等人在Brain杂志上发表的研究指出，疼痛性糖尿病多发性神经病变患者的vlPAG脑区的功能连接发生了改变。这些变化与患者在受热状态下的疼痛程度和脑血流响应之间存在显著相关。疼痛性糖尿病多发性神经病变（DPMS）是由一个包含脑干-下皮层-皮层网络构成的下行疼痛调节系统（DPMS）所导致的，该系统能够通过放大或衰减来自脊髓背角的痛觉输入来调节痛觉感受。关键脑区vlPAG在其中扮演着重要角色。

糖尿病性神经病变是导致慢性神经痛的常见病因之一，但约25~30%的糖尿病患者疼痛的原因不明。近年来，动物模型的研究表明了下行疼痛调节系统（DPMS）在糖尿病性神经痛中的重要作用。DPMS由一个包含脑干-下皮层-皮层的网络组成，能够调节来自脊髓背角的痛觉输入，以调节痛觉感受。其中vlPAG脑区的异常功能连接是否会导致疼痛易化，是作者提出的问题。

研究团队从PiNS（Pain in Neuropathy Study）研究项目中招募了30名被试，并排除了2名因MRI设备故障和2名因扫描期间身体不适的被试。所有被试均进行了临床与行为测试，包括常规测量、神经传导、皮肤活体组织检查、定量感觉检查（QST）等，以确诊糖尿病性周围神经病变（DPN）并确定神经性疼痛等级。被试被分为疼痛性糖尿病多发性神经病变（NP+）组和无痛性糖尿病多发性神经病变（non-NP）组。

研究团队使用了3T西门子MRI设备采集所有被试的功能数据，包括静息态BOLD图像和CBF（脑血流）图像。在被试任务状态下采集ASL序列数据，包括被试处于休息（Rest）或受热（Heat）状态。功能图像扫描前后，对被试进行了痛觉评分。研究团队使用FSL工具包（FEAT）对BOLD数据进行预处理，并计算了以vlPAG为种子点的voxel-wise FC。之后，比较了两组在疼痛评分和vlPAG FC之间的交互效应。

结果表明，NP+组的vlPAG FC显著提升，与疼痛程度评分之间存在显著的交互效应。功能连接提升的脑区包括双侧丘脑和小脑、右侧下丘脑和初级感觉皮层、左侧杏仁核、伏核、尾状核、前喙扣带皮层等。此外，vlPAG FC与热痛觉行为及脑血流响应相关，vlPAG-rACC间的功能连接可以预测NP+组的疼痛程度和脑血流响应。

综上所述，研究结果表明以vlPAG为种子点的功能连接在疼痛性糖尿病多发性神经病变和无痛性糖尿病多发性神经病变之间存在显著差异，这种差异与被试受热状态下的疼痛程度以及脑血流响应有关。通过探究DPMS的关键脑区vlPAG的功能连接，可以更深入地理解糖尿病性多发性神经病患者的疼痛易化机制。