DARPP-32基因是如何控制多巴胺水平的?
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发布时间：2022-05-10 16:28
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时间：2023-10-16 03:59
多巴胺和cAMP调节的磷蛋白(dopamine and adenosine 3'5'-monophosphate-regulated phospho-protein,Mr 32 kD,DARPP-32)是一个具有双重功能的独特蛋白,它既是磷酸酶(如PP-1)的抑制剂,也是蛋白激酶(如PKA)的抑制剂,即DARPP-32通过自身不同位点的磷酸化对蛋白质磷酸化和去磷酸化过程发挥着双向*的作用.DARRP-32在脑内存在于接受多巴胺能投射的神经元中,其磷酸化过程受多种神经递质的*,在信号转导途径中处于中心位置,整合多种胞内信号转导,调节神经元的电学和化学性质以及动物的生理行为反应,参与多种生理功能和病理过程,包括药物成瘾、抑郁症、精神*症等.此外,DARPP-32在非神经系统的功能也逐渐被人们所认识.
磷酸化的 DARPP -32和蛋白磷酸酶 1 ( protein phosphatase -1 , PP -1)在 DA 能神经传导通路中发挥作用。具体过程是 DA 作用于 D1R, 刺激腺苷酸环化酶使 cAMP生成增加,激活蛋白激酶 A ( proteinkinase A, PKA ) 使 DARPP -32第 34位苏氨酸残基 ( Thr 34)磷酸化成为 PP-1的强效抑制剂, 进而降低一些功能蛋白的脱磷酸, 而 D2R活化可以引起另一种蛋白磷酸酶PP-2B ( protein phosphatase-2B ), 即神经钙蛋白活化, 使 Thr34去磷酸化, 从而介导两种相反的 DA作用, 因此 DARPP -32被称为脑内 DA 的 /第三信使。
DARPP -32基因剔除鼠出现许多明显的电生理、 生化、 药理、 毒理及行为的变异,比如对 D1R激动剂反应大幅度降低、 DA引起的多种蛋白质磷酸化效应显著减弱及 D2R介导的行为反应明显减弱等, 进一步证实了 DARPP -32与 DA受体有密切关系。
