生物化学核小体由什么组成，如何形成
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发布时间：2022-04-22 05:57
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时间：2023-11-24 13:49
DNA和组蛋白；人们接着用化学交联、高盐分离组蛋白，以及X衍射等方法进一步研究组蛋白多聚体的结构、排列以及怎样和DNA结合的，从而建立了核小体模型。
1984年Klug和Butler进行了修正。核小体的构造可表示：每一个核小体结合的DNA总量为200bp左右，一般在150~250变化范围轻微消解染色质而得知的。连接两个核小体的连接DNA是最容易受到这种酶的作用，因此微球菌核酸酶在连接DNA处被切断。
此时每个重复单位的DNA长约200bp，而且是和五种组蛋白相结合，保持着核小体的结构。也就是“绳珠”结构的绳被切断，剩下一个一个的“珠”。
临床意义：
抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现于系统性红斑狼疮的早期，并且特异性较高。阳性率为50-90%，特异性>98%。每个核小体单位包括200bp左右的DNA超螺旋和一个组蛋白八聚体及一个分子H1；组蛋白八聚体构成核小体的盘状核心结构；
146bp的DNA分子超螺旋盘绕组蛋白八聚体1.75圈，组蛋白H1在核心颗粒外结合额外20bp DNA，锁住核小体DNA的进出端，起稳定核小体的作用。
包括组蛋白H1和166bp DNA的核小体结构又称染色质小体；两个相邻核小体之间以连接DNA相连，典型长度60bp，不同物种变化值为0～80bp；组蛋白与DNA之间的相互作用主要是结构性的，基本不依赖于核苷酸的特异序列。
实验表明，核小体具有自组装的性质；核小体沿DNA的定位受不同因素的影响，进而通过核小体相位改变影响基因表达。
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时间：2023-11-24 13:50
核小体早在1956年为双螺旋模型提供X衍射证据的Wilkins和另一位科学家VittorioLuzzati对染色质进行了X衍射研究，发现染色质中具有间隔为100Å的重复性结构。蛋白质和DNA本身的结构从来不会表现出这种重复性。推测可能是组蛋白和DNA的结合方式迫使DNA折叠或缠绕成具有100Å；周期的重复结构。Clark和Felsenfeld于1971年首先用葡萄球菌核酸酶(Staphylococcalnuclease)来作用染色质，发现有一些区域对核酸酶敏感，有一些则不敏感，不敏感的区域比较均一，这暗示染色体中存在着某些亚单位。接着Hewish和Burgoyun（1973年）用内源核酸酶消化细胞核，再从核中分离出DNA，结果发现一系列DN*段，它们相当于长约200bp的一种基本单位的多聚体。表明组蛋白结合在DNA，以一种有规律的方式分布，以致产生对核酸酶敏感的只是某些限定区域。M.Noll（1974年）用外源核酸酶处理染色质，然后进行电泳，证实了以上结果，他测得前三个片段的长度分别为205，405，605bp长，每个片段相差200bp，即染色质可能以200bp为一个单位。这正好和以下电镜观察的结果相映证。与此同时Olins夫妇（1974）和PierreChambon等（1975）在电镜下观察到大鼠胸腺和鸡肝染色质的“绳珠”状结构，小球的直径为100Å,Olins并把这种小球称为n小体(n-body即nubody)，有时译成钮体。X衍射图表明组蛋白的多聚体都是紧密相联，并无可容纳像DNA分子那样大小的孔洞，所以不可能由DNA之“绳”穿过组蛋白之“珠”，而只可能是DNA缠绕在“珠”的表面。核小体电泳的结果和电镜观察到“绳珠”结构之间是什么样的关系呢？Kornberg和Thomas1974年用实验回答了这一问题。他们先用小球菌核酸酶稍稍消化一下染色质，切断一部分200核苷酸对单位之间的DNA，使其中含有单体、二聚体、三聚体和四聚体等。然后经离心将它们分开。每一组再通过凝胶电泳证明其分子大小及纯度。然后分别用电镜来观察各组的材料；结果单体均为一个100Å的小体，二聚体则是两个相联的小体，同样三聚体和四聚体分别由三个小体和四个小体组成，表明200核苷酸的电泳片段长度级差正好是电镜观察到的一个：“绳珠”单位，他们称其为核小体（nucleosome）或核粒，提出了染色质结构的“绳珠”模型。人们接着用化学交联、高盐分离组蛋白，以及X衍射等方法进一步研究组蛋白多聚体的结构、排列以及怎样和DNA结合的，从而建立了核小体模型。1984年Klug和Butler进行了修正。每一个核小体结合的DNA总量为200bp左右，一般在150~250变化范围（micrococcalnuclease)轻微消解染色质而得知的。连接两个核小体的连接DNA(linkerDNA)是最容易受到这种酶的作用，因此微球菌核酸酶在连接DNA处被切断，此时每个重复单位的DNA长约200bp，而且是和五种组蛋白相结合，保持着核小体的结构。也就是“绳珠”结构的绳被切断，剩下一个一个的“珠”。核小体是染色体的基本单位
核小体结构核小体是染色体的功能亚单位，是DNA与组蛋白形成的复合体，存在于细胞核中。传统的观点认为，dsDNA、抗dsDNA抗体复合物在狼疮肾炎发病机制中起主要作用，但是游离、裸露的DNA在血液循环中并不存在。有人从系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中检测到核小体，证实DNA是以核小体的形式存在于外周循环中，确定了外周血中游离的核小体是细胞凋亡所产生的寡聚核小体，并认为在SLE发生中，核小体是主要的自身抗原，并且这种核小体的免疫原性很强，驱动辅助T细胞进行自身免疫应答，诱导产生抗核小体抗体
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时间：2023-11-24 13:50
核小体是由DNA和组蛋白形成的染色质基本结构单位。染色质就是由一连串的核小体所组成。
核小体的形状类似一个扁平的碟子或一个圆柱体，每个核小体由146bp的DNA缠绕组蛋白八聚体1.75圈形成。核小体核心颗粒之间通过50bp左右的连接DNA相连。形成核小体的组蛋白有几种，每一种组蛋白各二个分子，形成一个组蛋白八聚体，约200 bp的DNA分子盘绕在组蛋白八聚体构成的核心结构外面，形成了一个核小体。
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时间：2023-11-24 13:51
核小体的形成：由几种组蛋白， 每一种组蛋白各二个分子，形成一个组蛋白八聚体，约200 bp的DNA分子盘绕在组蛋白八聚体构成的核心结构外面，形成了一个核小体。
在电镜下可见其成捻珠状,前者包括组蛋白H2A,H2B,H3和H4各两分子构成的致密八聚体(又称核心组蛋白),以及缠绕其上一又四分之三圈长度约为200bp的DNA链；后者包括两相邻核心颗粒间约60bp的连接DNA和位于连接区DNA上的组蛋白H1，连接区使染色质纤维获得弹性。
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时间：2023-11-24 13:51
